8月19日第六個中國醫(yī)師節(jié),中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院終身榮譽院長兼首席科學(xué)家盧光琇笑著對記者說:“醫(yī)生是一個崇高的職業(yè),絕大多數(shù)中國醫(yī)生都有奉獻(xiàn)精神,希望社會尊重醫(yī)生;同時,醫(yī)生要堅守‘敬佑生命,救死扶傷,甘于奉獻(xiàn),大愛無疆’的初心和使命,不負(fù)人民的期望?！?/p>

盧光琇教授,中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院終身榮譽院長兼首席科學(xué)家

醫(yī)者初心:作為生殖醫(yī)生,要全方位幫助病友實現(xiàn)“生育健康寶寶”夢想

“現(xiàn)在,生殖醫(yī)生面臨的最大挑戰(zhàn),就是高齡、患有疑難雜癥的病人?！薄R光琇

從父親手中接過“優(yōu)生優(yōu)育”接力棒之始,盧光琇就踏上了一條艱苦跋涉卻矢志不渝的生殖科學(xué)探索之路。

盧光琇的父親盧惠霖,是我國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的奠基人。上個世紀(jì)70年代末,世界第一個試管嬰兒在英國誕生。年近八旬的盧惠霖叮囑小女兒盧光琇:“加快研究,早日做出中國的試管嬰兒”。為了圓父親的“國人優(yōu)生夢”,當(dāng)時在外科積累近20年的盧光琇毅然放下手術(shù)刀,投身生殖與遺傳工程事業(yè)。

彼時,中國的試管嬰兒技術(shù)是一片空白,盧光琇闖入這個陌生的領(lǐng)域,意味著一切從零開始。沒有醫(yī)學(xué)資料借鑒,她就翻閱動物胚胎的資料;沒有細(xì)胞培養(yǎng)基礎(chǔ),她就到中國科學(xué)院遺傳研究所學(xué)習(xí),觀察老鼠的胚胎實驗。1981年,盧光琇和父親將第一批健康人精子放到-196℃的液氮中,建立了中國第一個人類冷凍精子庫;1983年1月,中國第一例人工授精嬰兒誕生。她的精子庫和人工授精技術(shù),為成千上萬個家庭帶來生育的希望,隨后經(jīng)過八年奮戰(zhàn),中國首例供配移植試管嬰兒終于誕生。

“根據(jù)《Nature》報道,在積極實施孕前診斷技術(shù)幫助阻斷遺傳性疾病方面,中國已經(jīng)后來者居上,處于全球領(lǐng)先地位?！北R光琇說,“我父親的愿望不是只幫助千萬家庭懷上孩子,而是確保他們懷上的是一個健康的孩子,實現(xiàn)優(yōu)生,進(jìn)而實現(xiàn)國民身體素質(zhì)提升。要實現(xiàn)我父親一直追尋的‘國人優(yōu)生夢’,需要很多代人的努力,我們團(tuán)隊今天取得的成績不過是實現(xiàn)了父親夢想的一小部分而已?！?/p>

盧光琇扎進(jìn)生殖工程領(lǐng)域,一干就是四十多載。在她看來,生殖醫(yī)生是一類普通的人群,他們像所有的醫(yī)生一樣去傾聽、判斷、治療;他們又是特殊的一類醫(yī)者,除了需要精通婦產(chǎn)科知識以外,還需對生殖內(nèi)分泌、男性不育、遺傳、輔助生殖技術(shù)等有專業(yè)的學(xué)習(xí)和實踐經(jīng)驗,同樣要擅長婦科內(nèi)分泌疾病如多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤等,從孕前、孕中到孕后整個過程,他們像一個耕種者一樣幫助他人播種、培育、收獲;很多時候,他們是一個多重身份的復(fù)合體,甚至是心理疏導(dǎo)師、健康營養(yǎng)師、家庭調(diào)解師,全方位地幫助病友實現(xiàn)“生育健康寶寶”的夢想。作為解決不孕不育問題的一個重要途徑,生殖醫(yī)學(xué)和生殖醫(yī)生正在發(fā)揮日益重要的作用。

生育力保護(hù):高齡孕育人群增多,對輔助生殖的需求更加迫切

“生育能力是不等人的,等您有時間、有錢了,或許就已經(jīng)過了生育的黃金時期?！薄R光琇

據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《不孕癥患病率估計(1990-2021)》報告顯示,預(yù)估在2022年全球約17.5%的成年人(約占1/6人口)受到不孕不育的影響。

盧光琇分析,“目前育齡人群的生育能力下降,主要與以下因素有關(guān):年齡因素,隨著年齡不斷增長,生育能力就會受到影響;人工流產(chǎn),1次流產(chǎn)有20%的幾率造成不孕,流產(chǎn)次數(shù)多出現(xiàn)盆腔炎癥、輸卵管堵塞的幾率就會增加,反復(fù)多次流產(chǎn)還會讓子宮內(nèi)膜變薄,懷孕后有可能出現(xiàn)自行流產(chǎn)或胎兒發(fā)育不良等現(xiàn)象;感染、性傳播疾病,如不潔的性生活、流產(chǎn)引起子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎造成子宮腔粘連、子宮內(nèi)膜瘢痕化、輸卵管阻塞等,卵巢炎也會造成卵巢儲備和功能破壞;遺傳性因素,有的人出生時性腺上的儲備就少,或先天性性腺發(fā)育不全,生育能力的終結(jié)也就比常人早;環(huán)境因素、職業(yè)影響等,長期在電磁、輻射、高溫等環(huán)境下工作有可能造成不孕不育,久坐可導(dǎo)致男性前列腺炎、陰囊會陰部溫度高,使精子生成和活力受影響;不良生活習(xí)慣如酗酒、抽煙、長期熬夜或睡眠不足、心理壓力過大等也會影響生育能力?！?/p>

近年來,隨著生活、工作的壓力及婚育觀念的變化,晚婚或晚育的人越來越多?！叭ⅰ闭叱雠_后,高齡產(chǎn)婦的比例更高,面臨的生育問題更加復(fù)雜,對輔助生殖的需求也更加迫切。

“晚婚晚育,不是說三四十歲才結(jié)婚、四五十歲才生孩子。女性的卵子是稀缺的不可再生資源。23歲至30歲是女性最佳生育年齡段,錯過了這個年齡,生育能力就開始走下坡路,這是一個無法避免的事實?！北R光琇表示,超過35歲的女性,要面臨卵巢儲備功能下降、卵巢衰退速度加快的變化;高齡女性懷孕,會因為卵細(xì)胞質(zhì)量下降、胚胎質(zhì)量降低,胎兒出現(xiàn)畸形的可能性增多;加上環(huán)境污染、工作壓力等不良因素的刺激,發(fā)生胚胎停止發(fā)育、流產(chǎn)等情況的風(fēng)險也會增加。數(shù)據(jù)顯示,唐氏綜合征的發(fā)病率隨著女性生育的年齡而增加,30歲女性生下唐氏綜合征患兒的風(fēng)險為1/959(約千分之1.04),40歲女性生下唐氏綜合征患兒的風(fēng)險為1/84(約千分之11.9)。

而新的研究表明,隨著男性生育年齡的增長,基因突變的比例也會增加。盧光琇介紹,“70歲男性將基因突變遺傳給后代的可能性是20歲男性的8倍;50歲男性將導(dǎo)致孤獨癥的基因突變遺傳給后代的可能性是29歲男性的2倍?！?/p>

婚育年齡的推遲,會造成生育主體人群進(jìn)一步減少,也會造成高齡孕育人群的增多。而年齡是影響生育能力的主要因素之一,隨著年齡增加,生育能力開始下降,尤其是35歲以后生育能力迅速下降,35歲也是女性生育高齡的分界點。因此,要在合適的年齡生育,備孕“二孩”、‘三孩’更需趁早,必要時進(jìn)行生育力評估后備孕?！?/p>

優(yōu)生優(yōu)育:胚胎植入前遺傳學(xué)檢測,助力實現(xiàn)“積極性優(yōu)生”

“我有一個根植于心的夢想,那就是健康中國夢?！薄R光琇

“父母都希望能生一個健康聰穎的孩子,但由于遺傳、生活習(xí)慣或者環(huán)境等因素的影響,造成部分新生兒帶有先天缺陷。出生缺陷嚴(yán)重影響兒童的生存和生活質(zhì)量,還為社會和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)?！北R光琇表示,遺傳異常是導(dǎo)致出生缺陷的重要原因。

“走進(jìn)中信”生命科學(xué)教育實踐活動中,盧光琇與來醫(yī)院參觀的學(xué)生見面、打招呼

傳統(tǒng)的產(chǎn)前診斷在發(fā)現(xiàn)胎兒異常后,患者仍面臨選擇性流產(chǎn)的問題,而流產(chǎn)又可能導(dǎo)致宮腔粘連等并發(fā)癥, 是一種“消極性”優(yōu)生的預(yù)防策略。隨著輔助生殖以及遺傳檢測技術(shù)的發(fā)展,可以對胚胎進(jìn)行常見遺傳缺陷甚至罕見疾病的針對性篩查,保證胚胎在植入女方子宮之前就是一個排除了常見出生缺陷疾病的健康胚胎,避免反復(fù)流產(chǎn)和出生缺陷的發(fā)生,這種“積極性優(yōu)生”的預(yù)防策略稱為胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(PGT),俗稱“第三代試管嬰兒”。

2021年底,盧光琇團(tuán)隊在長沙市政府的領(lǐng)導(dǎo)支持下,在全國率先創(chuàng)新實施覆蓋整個市級范圍的遺傳性罕見病綜合防控項目。盧光琇驕傲地講到,“截止到今年的7月31日,這個項目已經(jīng)篩查了全市9萬余對育齡夫婦,發(fā)現(xiàn)疑似遺傳性罕見病高風(fēng)險夫婦約7000對,通過遺傳學(xué)檢測確診了651個遺傳性罕見病家庭,其中448對夫婦進(jìn)行了生殖干預(yù)?！边@些家庭在擁有健康孩子的同時,阻斷了該罕見病在家族中繼續(xù)傳遞的風(fēng)險。

其實早在2020年6月,盧光琇團(tuán)隊便承接了長沙市政府一項民生福利——“遺傳性婦女腫瘤綜合防治”項目。該項目最終共有2376人免費參與,通過基因檢測,共檢出遺傳性乳腺癌/卵巢癌患者161人,占患者人數(shù)的13.68%;針對這些基因突變患者的221位一級親屬進(jìn)行檢測,則檢出了106位突變攜帶者,陽性率為47.8%。盧光琇表示,“團(tuán)隊對這些陽性患者提供2年免費健康管理監(jiān)測,如果他們有生育需求,還可以通過PGT生育不攜帶這些遺傳性腫瘤基因的‘無癌寶寶’,目前已誕生了66個”。

今年84歲的盧光琇仍然堅持在臨床一線,她和她的團(tuán)隊要利用互聯(lián)網(wǎng)為全國各地的患者提供診斷服務(wù)。她說:“我的目標(biāo)不僅是解決不孕癥,還有一個早已根植于心的夢想,那就是健康中國夢,讓每一個人都能健康地生活、優(yōu)雅地老去。”