日前,鄭州大學(xué)生物細(xì)胞治療中心/生物免疫治療病區(qū)主任、中原學(xué)者張毅教授在接受媒體采訪時(shí)表示,從科學(xué)角度探討了近年來(lái)業(yè)內(nèi)關(guān)于NK細(xì)胞體外制備的研究。

他提到:“去年浙江杭州有家企業(yè)就NK細(xì)胞體外擴(kuò)增的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提交了‘浙江制造標(biāo)準(zhǔn)’的申報(bào)并且已經(jīng)被成功立項(xiàng),該標(biāo)準(zhǔn)一旦發(fā)布將成為NK細(xì)胞體外擴(kuò)增第一個(gè)省級(jí)地方標(biāo)準(zhǔn),據(jù)悉這家企業(yè)正在聯(lián)合另外其它企業(yè)共同申報(bào)國(guó)家級(jí)的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn),這無(wú)疑對(duì)于整個(gè)細(xì)胞創(chuàng)新藥行業(yè)都是一個(gè)令人振奮的好消息?！?/p>

國(guó)內(nèi)NK細(xì)胞制備步入先進(jìn)水平,中贏生物技術(shù)破解擴(kuò)增難題

開(kāi)發(fā)NK細(xì)胞的問(wèn)題近年來(lái)在全球的免疫細(xì)胞領(lǐng)域內(nèi)備受關(guān)注,但這一領(lǐng)域目前仍然處于起始階段,尋找開(kāi)發(fā)NK細(xì)胞新方法是各國(guó)科研人員的重點(diǎn)研究方向。前不久Nature Reviews Drug Discovery期刊發(fā)表了一篇題為:Harnessing natural killer cells for cancer immunotherapy: dispatching the first responders的綜述論文中就提到:關(guān)于NK細(xì)胞的開(kāi)發(fā),有待解決的重要目標(biāo)包括改善NK細(xì)胞對(duì)實(shí)體瘤的靶向特異性,以及當(dāng)NK細(xì)胞達(dá)到免疫抑制性腫瘤微環(huán)境后,如何增強(qiáng)它們的激活、細(xì)胞裂解能力以及生存。

論文中的觀點(diǎn)同張毅教授的介紹保持了一致,而張毅教授所提到的提出了“NK細(xì)胞體外擴(kuò)增質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”的中國(guó)企業(yè)在NK細(xì)胞的體外擴(kuò)增方向上,已經(jīng)取得了突破性的進(jìn)展,獲得了業(yè)內(nèi)高度關(guān)注。NK細(xì)胞的體外擴(kuò)增標(biāo)準(zhǔn)除了對(duì)擴(kuò)增數(shù)量有要求外,也強(qiáng)調(diào)了擴(kuò)增后的穩(wěn)定性、純度和殺傷性,該標(biāo)準(zhǔn)意味著NK細(xì)胞體外擴(kuò)增上的極高技術(shù)要求。

據(jù)了解,該企業(yè)是來(lái)自于浙江省的杭州中贏生物醫(yī)療科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱“中贏生物”),目前,中贏生物已開(kāi)發(fā)出較為領(lǐng)先的NK細(xì)胞體外擴(kuò)增技術(shù)并獲得獨(dú)家專利授權(quán)——基于IL21的滋養(yǎng)細(xì)胞專利技術(shù),為一直困擾業(yè)界同行們的NK細(xì)胞體外擴(kuò)增困難的問(wèn)題提供了解決方法。

過(guò)去NK細(xì)胞的制備多采用純因子激活擴(kuò)增法,得到的NK細(xì)胞純度一般在55-85%之間,極少會(huì)超過(guò)85%,而且穩(wěn)定性較差。業(yè)內(nèi)通過(guò)不斷創(chuàng)新升級(jí),現(xiàn)開(kāi)始開(kāi)發(fā)研究滋養(yǎng)細(xì)胞激活法,中贏生物自主創(chuàng)新,采用IL21滋養(yǎng)細(xì)胞制備方法擴(kuò)增激活的NK細(xì)胞,純度一般不低于90%。上述的“NK細(xì)胞體外擴(kuò)增質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”一旦制定后,具備優(yōu)質(zhì)效應(yīng)的NK細(xì)胞大量供應(yīng)也將獲得階段性突破。

中贏生物“滋養(yǎng)細(xì)胞制備NK”的相關(guān)專利通過(guò)專業(yè)檢測(cè)安全性廣獲認(rèn)可

張毅教授在采訪中就“滋養(yǎng)細(xì)胞制備NK”的安全性時(shí)也表示,一般來(lái)說(shuō),滋養(yǎng)細(xì)胞制備NK細(xì)胞是安全的,因?yàn)楸旧碜甜B(yǎng)細(xì)胞就是需要經(jīng)過(guò)輻照后才能進(jìn)行使用。

據(jù)張毅教授介紹,滋養(yǎng)細(xì)胞制備NK細(xì)胞方法安全與否主要還是看滋養(yǎng)細(xì)胞是否安全,而滋養(yǎng)細(xì)胞最重要的就是看其是否具有成瘤性和致瘤性,至于殘留的安全性問(wèn)題,如果滋養(yǎng)細(xì)胞本身能被證明是安全的,那某種意義上來(lái)說(shuō),殘留的碎片也當(dāng)然是安全的,另外,致瘤性是指將待檢細(xì)胞的“細(xì)胞成分”接種動(dòng)物后,誘導(dǎo)動(dòng)物本身細(xì)胞形成腫瘤的特性,接種之前是需要先對(duì)待檢細(xì)胞進(jìn)行裂解的,證明的也是細(xì)胞成分是否存在誘導(dǎo)動(dòng)物本身細(xì)胞形成腫瘤的特性。當(dāng)然規(guī)范的流程操作和一些技術(shù)生產(chǎn)過(guò)程、存儲(chǔ)條件等方面嚴(yán)格的質(zhì)量控制、支原體、內(nèi)毒素等也是重要方面。

針對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞制備NK細(xì)胞方法所可能帶來(lái)的成瘤性和致瘤性問(wèn)題,中贏生物對(duì)其專利技術(shù)也十分關(guān)注,并于2021年主動(dòng)接受針對(duì)其專利技術(shù)的成瘤致瘤測(cè)評(píng)試驗(yàn)。在由上海益諾思,也就是國(guó)家上海新藥安評(píng)中心按照中美歐三地的藥監(jiān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的測(cè)評(píng)試驗(yàn)后,確認(rèn)了中贏生物的專利制備技術(shù)產(chǎn)品無(wú)體外成瘤性、無(wú)體內(nèi)成瘤性、無(wú)致瘤性。據(jù)了解,中贏生物是國(guó)內(nèi)唯一一家通過(guò)了專業(yè)機(jī)構(gòu)的成瘤致瘤測(cè)評(píng)試驗(yàn)的企業(yè)。

當(dāng)前,關(guān)于CAR-NK細(xì)胞的備案研究越來(lái)越多,業(yè)內(nèi)學(xué)者們所一致認(rèn)可的是,NK細(xì)胞是腫瘤免疫的核心控制細(xì)胞,其殺傷活性不受MHC限制,無(wú)需預(yù)先接觸抗原,即可殺傷靶細(xì)胞,這意味著NK細(xì)胞療法可以在臨床應(yīng)用中有更廣泛的應(yīng)用。國(guó)內(nèi)以中贏生物為代表的企業(yè)在關(guān)于NK細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞制備等方面的研究已有突破進(jìn)展,也推動(dòng)著國(guó)家在免疫細(xì)胞領(lǐng)域的科技水平在世界排名中不斷進(jìn)步。

中贏生物目前已入選國(guó)家2022年專精特新中小企業(yè)名單,在專利研究、科研突破上獲得了高度肯定。除了第四代IL21擴(kuò)增NK細(xì)胞技術(shù)外,中贏生物還有多項(xiàng)核心技術(shù)取得了國(guó)家發(fā)明專利,并擁有許多技術(shù)儲(chǔ)備:如NK細(xì)胞擴(kuò)增試劑盒的開(kāi)發(fā)與改進(jìn)、細(xì)胞因子NK細(xì)胞擴(kuò)增技術(shù)等,未來(lái)中贏生物將為國(guó)內(nèi)藥企及其他科研機(jī)構(gòu)的細(xì)胞創(chuàng)新藥研發(fā)提供更多的技術(shù)和產(chǎn)品支持。