重大發(fā)現(xiàn)！

善泰健康與武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤中心陳永順教授團隊合作的題為"Fecal microbiota transplantation plus tislelizumab and fruquintinib in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: an open-label, single-arm, phase II trial (RENMIN-215) "前瞻性臨床研究結(jié)果在線發(fā)表于《eClinicalMedicine》上?！秂ClinicalMedicine》是LANCET（柳葉刀）的高端金色子刊，醫(yī)學(xué)類一區(qū)TOP期刊，影響因子15.1。

該研究對至少二線系統(tǒng)治療失敗的微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）晚期結(jié)直腸癌患者進行了創(chuàng)新性治療，通過“三聯(lián)療法”（腸道菌群移植 + PD-1單抗 + 靶向藥）有效延長難治型結(jié)直腸癌患者的生存期，臨床研究數(shù)據(jù)令人振奮！這一突破性的臨床研究成果具有重要的科研價值和臨床應(yīng)用前景，同時也充分證明了善泰健康堅持采集山區(qū)兒童供體制備優(yōu)質(zhì)腸道菌群的意義重大！

神奇療效的關(guān)鍵是山區(qū)兒童供體腸道菌群移植

2020年12月以色列團隊在《科學(xué)》雜志上報道了一項臨床試驗（Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients），招募了10位PD-1單抗治療無效的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，采用了使用PD-1敏感的黑色素瘤患者作為腸道菌群供體進行了腸道菌群移植（FMT），結(jié)果顯示共有3名患者對PD-1免疫治療產(chǎn)生了積極反應(yīng)。這一研究成果公布后引發(fā)了腫瘤界的關(guān)注，甚至于不少腫瘤患者專門尋購PD-1敏感的腫瘤患者的大便自行DIY移植！然而，腫瘤患者本身自身免疫與微生態(tài)就有問題，該群體的腸道菌群存在著巨大的隱患，移植給其他腫瘤患者會存在不確定的有害菌感染風(fēng)險。

2019年初，全世界唯一從事山區(qū)兒童腸道菌群供體篩查的專業(yè)機構(gòu)江西善行生物（現(xiàn)為善泰健康全資子公司）董事長、暨南大學(xué)免疫微生態(tài)實驗室主任王京蘇教授與武漢大學(xué)人民醫(yī)院陳永順教授討論開展腸道菌群移植治療晚期結(jié)直腸癌課題時，王京蘇教授介紹了自己當(dāng)年曾經(jīng)開展過大學(xué)生供體篩查，但由于無法管控大學(xué)生的生活，供體的腸道菌群質(zhì)量難以保證。鑒于安全性、有效性的考慮，研究團隊決定放棄大學(xué)生供體采樣，前往山清水秀的贛南山區(qū)進行采樣，經(jīng)過大規(guī)模的對小學(xué)、初中、高中學(xué)生的篩查，研究人員發(fā)現(xiàn)8-12歲年齡段的小學(xué)留守兒童腸道菌群質(zhì)量好，且由于父母在外打工孩子很少有機會外出，受外部污染的機會低，更加有利于可溯源管理，同時相關(guān)文獻大數(shù)據(jù)分析報道8-12歲年齡段是人體益生菌最豐富的階段，也佐證了山區(qū)兒童供體的優(yōu)越性。兩位勇于創(chuàng)新、執(zhí)著嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶＜异`感相撞，立即決定采用善泰健康提供的山區(qū)兒童健康供體腸道菌群聯(lián)合替雷利珠單抗和呋喹替尼開展晚期難治型結(jié)直腸癌患者的臨床研究。

王京蘇教授及陳永順教授接受采訪、在房車前合影，山區(qū)采樣圖

中：王京蘇教授；右一：陳永順教授

新型“三聯(lián)療法”顯著改善結(jié)直腸癌患者生存期

結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer，CRC）是最常見的惡性腫瘤之一，年發(fā)病和死亡人數(shù)分別約為193萬和93萬，居2020年全球癌癥發(fā)病譜的第3位和死亡譜的第2位，嚴(yán)重威脅著人類生命健康。近年來，CRC領(lǐng)域研究熱點眾多，占比約95%的微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）晚期結(jié)直腸癌更是研究熱點之一。由于對單藥使用免疫治療反應(yīng)甚微，MSS型結(jié)直腸癌又被稱作“冷腫瘤”。

該研究共招募了20名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者，通過“三聯(lián)療法”三線治療MSS型mCRC患者，其中腸道菌群移植通過口服腸菌膠囊的方式進行，中位隨訪時間為13.7個月，中位無進展生存期達到9.6個月，中位總生存期為13.7個月。其中臨床獲益率達到了60%，疾病控制率為95%。中位緩解持續(xù)時間為8.1個月。通過對患者治療前后的腸道菌群類別、血液免疫細(xì)胞分布、TCR序列分析和預(yù)后因子四個維度探索了生物標(biāo)志物，分析顯示治療有效患者的糞便中含有相對高豐度的變形菌門和毛螺菌科以及低豐度的放線菌門和雙歧桿菌；擴增的TCRs表現(xiàn)出抗原驅(qū)動應(yīng)答特征的患者有更好療效。

此前，該前瞻性臨床研究的初步結(jié)果在2022年12月召開的國際ESMO-IO大會上進行了現(xiàn)場的展示和交流，引起了同行的廣泛關(guān)注。

【從影像學(xué)和檢測看患者腸道菌群聯(lián)合治療后腫瘤明顯縮小腫瘤標(biāo)志物下降】

值得一提的是，本項研究入組患者都是經(jīng)過至少標(biāo)準(zhǔn)的二線治療后沒有明顯療效的情況下，使用“三聯(lián)療法”后，腫瘤得到了很好的控制，腫瘤標(biāo)志物明顯下降，免疫功能增強，腸道菌群相比治療前更傾于平衡，療效令人驚喜?？傮w而言，該研究表明腸道菌群移植聯(lián)合PD-1和靶向藥對于MSS mCRC患者展現(xiàn)了令人欣喜的抗腫瘤效果，糞便樣本中高豐度的毛螺菌科和低豐度的雙歧桿菌屬可能可以作為重要的預(yù)后因子。

腸道菌群移植或?qū)⒊蔀槟[瘤治療中的重要輔助手段

目前針對腫瘤治療，除了傳統(tǒng)的手術(shù)及放療、化療外，還出現(xiàn)了新興的靶向治療和免疫治療，它們均在消化道惡性腫瘤中取得了一些療效，但這些療法并不是每個人都能適用。靶向治療和免疫藥物治療在特定人群中具有相當(dāng)?shù)哪褪苄院瓦x擇性，對PD-1的抗性及不敏感性，使其治療的人群相對有限，因此有必要進一步探索新的聯(lián)合治療方法來改善目前消化道腫瘤治療困境。

腸道菌群是我們?nèi)梭w的一大陣地，其發(fā)揮的作用和影響是非常巨大的。數(shù)以萬億計的微生物棲息在我們的腸道中，為人類的健康保駕護航。它們被視為人體的“第二基因組”，擁有豐富的微生物細(xì)胞，基因組DNA和代謝物，負(fù)責(zé)宿主中相當(dāng)多的關(guān)鍵生理反應(yīng)，包括宿主免疫力的調(diào)節(jié)，病原體感染的預(yù)防，關(guān)鍵分子的合成和代謝等。

近年來，隨著腸道微生物研究的日益深入，越來越多的證據(jù)表明，腸道菌群參與了抗腫瘤天然免疫反應(yīng)，腸道菌群的種類豐度、數(shù)量的多寡及結(jié)構(gòu)的合理性直接與PD-1抑制劑治療的療效、生存期密切相關(guān)。在這項研究中，團隊專家也表示：為MSS型結(jié)直腸癌患者重新建立健康的腸道微生態(tài)系統(tǒng)，是本次聯(lián)合治療的關(guān)鍵所在！通過腸道菌群的調(diào)節(jié)，可以克服PD-1療法的抗性，增強其敏感性，提高免疫治療的有效性。同時腸道菌群的調(diào)節(jié)也可增強機體的免疫力，反向促進機體殺死腫瘤細(xì)胞的能力。善泰健康作為該研究中腸道菌群移植技術(shù)的提供方，為武漢大學(xué)人民醫(yī)院供應(yīng)了菌群豐度高及菌群活性數(shù)量高的優(yōu)質(zhì)腸菌膠囊，促成課題組順利開展研究，并起到了積極作用!

善泰健康深耕免疫微生態(tài)領(lǐng)域數(shù)載，腸道菌群移植技術(shù)所使用的健康腸菌膠囊，其供體來源于贛南山區(qū)天然無污染的自然環(huán)境下生活的8-12歲健康兒童，經(jīng)過嚴(yán)格的篩選、專業(yè)的厭氧凈化制備、完善的生產(chǎn)管理流程，最終獲得了菌群豐度高、活性數(shù)量多的腸道菌群液和只在小腸內(nèi)崩解的腸菌腸溶膠囊，為腫瘤患者提供了優(yōu)質(zhì)的用于腸道菌群移植的腸菌制品。健康的腸道菌群可以增強免疫力、緩解腫瘤、藥物副反應(yīng)、提高抗癌藥物敏感度、創(chuàng)造抑制腫瘤生長的微環(huán)境、促進腸道消化吸收能力、增強營養(yǎng)吸收，綜合性地對腫瘤生長和發(fā)展起到抑制作用，而且相比于成人供體，善泰健康兒童供體更加安全有效，這也是本次臨床試驗呈現(xiàn)良好結(jié)果的關(guān)鍵因素！

（王京蘇教授實驗室工作場景）

善泰健康為全球唯一的一家可以提供山區(qū)兒童供體的腸道菌群移植凍干型產(chǎn)品的企業(yè)，也是率先使用腸道菌群移植技術(shù)進行實體腫瘤免疫治療臨床科研的企業(yè)，同時在肺癌、肝癌等實體瘤治療的臨床研究中也取得了可喜的進展，并在兒童自閉癥、抑郁癥、帕金森、糖尿病、重癥感染、抗衰老等領(lǐng)域布局了多項臨床研究，獲得了國內(nèi)外同行的高度認(rèn)可。此次發(fā)表的研究成果不僅為腫瘤治療的研究提供了新的思路和方法，也為善泰健康臨床科研能力提升注入了新的活力和動力。善泰健康將以此次科研工作的突破為新起點，不斷加強研發(fā)實力和創(chuàng)新能力，砥礪前行，為患者提供更加精準(zhǔn)和個性化的診療方案，爭取有更多重要研究成果在國際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表并應(yīng)用于臨床治療，為健康事業(yè)作出更大的貢獻！