2022年9月1日，由北京神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會主辦、腦功能障礙防治天智聯(lián)盟協(xié)辦的《天智顆粒治療輕中度血管性癡呆伴肝陽上亢證臨床應(yīng)用專家共識》發(fā)布及全國巡講啟動會，在北京順利召開，共計40余位專家、嘉賓通過線上線下方式參會及學(xué)術(shù)討論。

發(fā)布會及全國巡講啟動會現(xiàn)場

大會主席、北京神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會會長畢齊教授進行了題為《中西醫(yī)結(jié)合循證醫(yī)學(xué)研究&天智顆粒治療輕/中度血管性癡呆伴肝陽上亢證臨床應(yīng)用專家共識（2021版）解讀》的演講，介紹了中西醫(yī)結(jié)合科研與臨床若干問題思考、天智顆粒治療血管性癡呆專家共識寫作背景，并對此版共識進行了詳細(xì)解讀。

畢齊教授解讀專家共識

畢齊教授講解到，“專家共識”的本質(zhì)是文獻研究。對于天智顆粒專家共識而言，證據(jù)來源主要分為兩部分：2017年以前的證據(jù)主要來源于田金洲教授主編的《中國癡呆診療指南（2017版）》，該指南將天智顆粒用于治療輕中度VaD患者頭暈、煩躁易怒、失眠等肝陽上亢證或伴精神行為癥狀作為B級推薦（Ⅰ類證據(jù)）；2017年以后的證據(jù)主要來源于“國家‘十二五’科技重大專項/重大新藥創(chuàng)制項目——天智顆粒治療輕/中度血管性癡呆有效性和安全性的隨機、雙盲、平行對照、多中心臨床試驗[中藥新藥（重大新藥創(chuàng)制）批件號：衛(wèi)科藥專項管辦（2012）52-104203號，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20040041]”的試驗結(jié)果。

天智顆粒治療輕/中度血管性癡呆有效性和安全性的隨機、雙盲、平行對照、多中心臨床試驗。

天智顆粒Ⅳ期臨床共分為兩部分——543例“多中心、隨機、三臂、平行對照”試驗；972例“多中心、開放、單臂”試驗。

首先畢教授對2020年發(fā)表于《Journal of Translational Medicine》上的《Tianzhi granule improves cognition and BPSD of vascular dementia: a randomized controlled trial（天智顆粒改善血管性癡呆認(rèn)知狀態(tài)和精神性的隨機對照研究）》結(jié)果進行了詳細(xì)解讀。

《Tianzhi granule improves cognition and BPSD of vascular dementia: a randomized controlled trial》試驗設(shè)計。

在本研究中，治療前后臨床印象變化量表（Cibic-plus）結(jié)果表明，多奈哌齊作為指南推薦的一線用藥，改善率為80%；雖天智顆粒的改善率不如多奈哌齊，但同樣收到了73.78%的有效率，這為共識中提及“天智顆粒臨床是否可替代多奈哌齊”提供了一定依據(jù)。在此項評價指標(biāo)中，安慰劑組的有效率為56.6%，考慮有以下兩個原因：①入組患者受到了嚴(yán)格的血管相關(guān)疾病的預(yù)防及控制，有效延緩了血管性癡呆的發(fā)展進程；②肝陽上亢證候的好轉(zhuǎn)在一定程度上造成了安慰劑組的較高有效率。

 CIBIC-PLUS臨床印象變化量表。在治療24周后，天智顆粒vs安慰劑有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），多奈哌齊vs安慰劑有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），天智顆粒vs多奈哌齊無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

與基礎(chǔ)線比較，MMSE評分治療后的改善情況也證實：服藥4周內(nèi)天智顆粒、多奈哌齊及安慰劑組改善差異不顯著；服藥至12周，天智顆粒與多奈哌齊的療效改善與安慰劑療效出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），故對于血管性癡呆的治療，無論天智顆粒還是多奈哌齊，均建議服藥至少12周。

簡易精神狀態(tài)檢查。在治療24周后，天智顆粒vs安慰劑有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），多奈哌齊vs安慰劑有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），天智顆粒vs多奈哌齊無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

認(rèn)知功能（VADAS-cog）的改變也獲得了同樣的結(jié)果：天智顆粒對比多奈哌齊，臨床療效并無明顯差異；但二者均優(yōu)于安慰劑組。

VADAS-COG血管癡呆評估量表認(rèn)知子量表（VADAS-COG）。在治療24周后，天智顆粒vs安慰劑有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），多奈哌齊vs安慰劑有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），天智顆粒vs多奈哌齊無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

對精神狀態(tài)的評估，該研究采用了自戀人格量表（NPI）。在該評價項中，經(jīng)24周治療后，天智顆粒組的NPI改善優(yōu)于多奈哌齊及安慰劑，表明對肝陽上亢證的改善在治療中發(fā)揮的作用不容小覷。

NPI量表評分。在治療24周后，天智顆粒vs安慰劑有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），多奈哌齊vs安慰劑有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），天智顆粒vs多奈哌齊無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

隨后，畢齊教授對天智顆粒開放組的結(jié)果進行了介紹。

《天智顆粒治療輕中度血管性癡呆肝陽上亢證的療效與安全性觀察》試驗設(shè)計。

試驗結(jié)果同樣證實了，天智顆粒對血管性癡呆Cibic-plus評分、MMSE評分及肝陽上亢證的改善。

治療前后認(rèn)知功能評分結(jié)果 ：與０周基線數(shù)據(jù)比較，治療后第4周、第12周、第24周FAS和PPS組MMSE評分均較前改善（P＜0.01）。

治療前后整體變化評分結(jié)果：治療后第24周CIBIC-PLUS評分顯示，輕度血管性癡呆組有效242例，總有效率為74.46％；FAS中度血管性 癡呆組有效507例，總有效率為79.59％。

治療前后中醫(yī)證候評分結(jié)果：與０周基線數(shù)據(jù)比較，治療后第4周、第12周、第24周FAS和PPS組中醫(yī)證候評分均較前改善（P＜0.01）。

安全性方面，天智顆粒Ⅳ期臨床期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)比率較低，主要涉及到腹瀉、惡心、胸悶、心慌、失眠等癥狀，均為輕度，經(jīng)治療后基本緩解，充分說明天智顆粒的安全性。

試驗過程中臨床用藥體會

通過兩年時間，從東北到西南、從華東到華中，從西北到華南，畢齊教授聯(lián)合國內(nèi)40余位知名專家、匯集大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、經(jīng)過反復(fù)研究討論，形成了《天智顆粒治療輕/中度血管性癡呆伴肝陽上亢證臨床應(yīng)用專家共識（2021版）》，2022年4月在《中國醫(yī)藥》雜志上發(fā)表。

《天智顆粒治療輕/中度血管性癡呆伴肝陽上亢證臨床應(yīng)用專家共識（2021版）》，中國醫(yī)藥，2022年4月第17卷第4期。

專家共識聚焦指導(dǎo)醫(yī)生臨床規(guī)范化用藥，通過“VD肝陽上亢證辨證評估量表”篩選適宜病例，并提出了臨床用藥方案及不良反應(yīng)應(yīng)對措施，為臨床應(yīng)用提供相應(yīng)的理論依據(jù)和指導(dǎo)意見。

SDSVD：肝陽上亢證評估量表。臨床建議使用“VD肝陽上亢證辨證評估量表”診斷及評估肝陽上亢證，總分30分：≧7分癥候診斷成立，7-14分為輕度，15-22分為中度，23-30分中度。

部分專家因疫情等原因雖未能親臨現(xiàn)場，但通過線上方式，分別就討論稿的核心內(nèi)容——適應(yīng)病證、適用人群、治療指標(biāo)、服用周期以及與化學(xué)藥聯(lián)合應(yīng)用等方面，結(jié)合神經(jīng)內(nèi)科、腦病科、精神科、康復(fù)科等，從中醫(yī)、西醫(yī)不同角度，各抒己見、暢所欲言，展開了對此版共識相關(guān)內(nèi)容的討論。

山東大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科畢建忠教授：

希望盡快開展共識巡講以為更多血管性癡呆患者緩解病痛，也提出需進一步探索天智顆粒用藥超過24周的臨床療效。

中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九六〇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科曹秉振教授：

建議進一步篩選肝陽上亢證核心癥狀，以便增加臨床應(yīng)用的可操作性。廣州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科高慶春表示，在確證天智顆粒的臨床療效后，建議進一步研究天智顆粒治療血管性癡呆的作用機制研究。

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神醫(yī)學(xué)科李淑英：

尤其對于癡呆合并精神癥狀患者而言，部分藥物因其副作用致使臨床使用受限，而天智顆粒則具有很好的安全性；此外，李教授還建議開展天智顆粒在其他類型癡呆中的臨床療效研究。

長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病中心南紅梅教授：

建議設(shè)計臨床試驗探究天智顆粒對血管性癡呆的預(yù)防作用。

四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科孫紅斌教授：

臨床焦慮病人多見肝陽上亢證，且此類病人或伴隨假性高血壓，因此天智顆粒的應(yīng)用不但可以改善這部分患者的認(rèn)知功能和焦慮狀態(tài)，還能發(fā)揮降壓的功效，使患者臨床獲益，建議焦慮、抑郁患者可嘗試應(yīng)用天智顆粒；此外，對于結(jié)構(gòu)性癲癇患者而言，癲癇的藥物或癲癇本身可能引起認(rèn)知功能障礙，此類患者合并使用天智顆粒后，認(rèn)知功能得到了顯著的改善。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院臨床心理科王春雪教授：

中老年、婦產(chǎn)科同樣常見頭疼頭暈伴有睡眠、情緒障礙人群，此類患者也應(yīng)是天智顆粒中醫(yī)辨證應(yīng)用的適應(yīng)人群，為天智顆粒指出了更多臨床應(yīng)用領(lǐng)域。

甘肅省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張毅教授：

建議巡講時產(chǎn)品定位為“血管性認(rèn)知障礙”，主要包括“卒中后認(rèn)知障礙”及“血管性認(rèn)知障礙”，便于臨床更精準(zhǔn)地應(yīng)用及評價療效。

此外，北京門頭溝區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科安強、北京京煤集團總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科秦鼎教授、暨南大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科畢偉、深圳大學(xué)總醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科宋魯平教授、吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)院孫莉教授、貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科吳遠(yuǎn)華教授、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科楊東東教授、河南省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張杰文教授、安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院&安徽省中醫(yī)院腦病中腦病中心張娟教授、南京腦科醫(yī)院老年精神科張向榮教授、甘肅省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張毅教授、甘肅省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張雅敏教授、廣東省中醫(yī)院腦病一科周道友教授也參與了線上討論環(huán)節(jié)，為接下來天智顆粒共識的進一步完善、天智顆粒臨床適應(yīng)癥拓展方向等問題提出了各自的建議。

線上參與專家

線下會場，北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院陳志剛教授贊揚道，在中成藥的研究領(lǐng)域，天智顆粒是為數(shù)不多的、經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機對照（RCT）臨床試驗被證實其臨床療效的產(chǎn)品。根據(jù)現(xiàn)有臨床證據(jù)，天智顆?？赡軐π⊙懿〉陌踪|(zhì)改變、低灌注狀態(tài)等均具有廣泛的臨床療效，建議進一步擴大臨床研究范圍，拓寬天智顆粒適應(yīng)癥。

陳志剛教授發(fā)言

北京大學(xué)首鋼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科高偉教授也表示，此版《天智顆粒治療輕/中度血管性癡呆伴肝陽上亢證臨床應(yīng)用專家共識（2021版）》涵蓋了完整的推薦依據(jù)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、不良反應(yīng)等，形成了高度可信的推薦證據(jù)，為臨床血管性癡呆的中成藥規(guī)范化治療提供了可靠依據(jù)。

高偉教授發(fā)言

北京石景山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科賈偉華教授、北京老年醫(yī)院精神心理科張守字教授也對天智顆粒的未來發(fā)展予以了厚望。

賈偉華教授發(fā)言

張守字教授發(fā)言

據(jù)不完全統(tǒng)計，線上有1000多位專家參加會議、約有1萬多人次觀看了天智專家共識啟動會和學(xué)術(shù)討論會。此次會議的圓滿召開，是畢齊教授與諸多專家不懈努力的成果展示，也是天智專家共識巡講推廣的開始。學(xué)會計劃聯(lián)合國內(nèi)各省、省市學(xué)術(shù)平臺進行全國巡講100場，將科研成果直接、全面轉(zhuǎn)化為臨床醫(yī)用，可以提升國內(nèi)基層醫(yī)生癡呆防治水平，降低腦病患者及家庭負(fù)擔(dān)。

仲景宛西制藥也呼吁更多臨床專家和臨床藥學(xué)專家參與到巡講計劃中來，為健康中國事業(yè)做出我們的貢獻！