最近美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種被廣泛用于治療2型糖尿病的藥物可能對(duì)胰臟產(chǎn)生不良作用，在某些患者中可能會(huì)導(dǎo)致輕度胰腺炎，而且在長(zhǎng)期使用此藥的患者中發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加?！短悄虿　冯s志在線(xiàn)發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，西格列?。╯itagliptin）（例如默克公司的新一代二肽基肽酶Ⅳ抑制劑Januvia），會(huì)引發(fā)被認(rèn)為是胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)因素的一些胰腺異常情況出現(xiàn)，并且隨著時(shí)間的延續(xù)可能會(huì)最終導(dǎo)致胰腺癌。西格列汀是一類(lèi)可以增強(qiáng)胃腸激素[如胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1，可有效降低2型糖尿病患者血糖水平]作用的新藥。

　　GLP-1藥物與胰腺炎相關(guān)？

　　此研究的主要研究人員Peter Butler教授說(shuō)：“2型糖尿病是一個(gè)會(huì)跟隨患者一生的疾病，因此患者經(jīng)常會(huì)在幾年時(shí)間內(nèi)使用同一種藥物，所以藥物出現(xiàn)的任何不良作用都可能隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而增加罹患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，這一問(wèn)題非常值得引起大家的關(guān)注?，F(xiàn)在讓我們擔(dān)心的是，直到胰臟被切除或者接受相關(guān)檢查之前，都不會(huì)發(fā)現(xiàn)此藥對(duì)胰臟這一意料之外的不良作用。”

　　美國(guó)FDA已經(jīng)發(fā)出警告，提醒醫(yī)務(wù)人員注意與艾塞那肽注射液（Byetta）相關(guān)的急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)，該藥與Januvia一樣是用于治療2型糖尿病的藥物。由于還不清楚發(fā)生胰腺炎的病例和艾塞那肽注射液之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制，該藥的生產(chǎn)廠家認(rèn)為這一關(guān)聯(lián)也有可能只是偶然的。而UCLA的研究認(rèn)為，增強(qiáng)GLP-1作用的藥物和胰腺炎之間可能確實(shí)存在關(guān)聯(lián)，估計(jì)是因?yàn)樵撍幵黾恿诵律?xì)胞堵塞胰腺管的幾率。

　　在這一研究中，研究人員使用人類(lèi)胰島淀粉樣多肽轉(zhuǎn)基因（human IAPP transgenic，HIP）大鼠來(lái)測(cè)試西格列汀和二甲雙胍（metformin）。二甲雙胍是上世紀(jì)50年代開(kāi)始使用的另一類(lèi)糖尿病治療藥物，而且最近發(fā)現(xiàn)該藥還具有抗腫瘤作用。研究人員希望可以發(fā)現(xiàn)這兩種藥物單獨(dú)使用以及聯(lián)合使用時(shí)，如何影響胰島疾病的進(jìn)展，尤其是它們?nèi)绾斡绊懸葝u內(nèi)β細(xì)胞的。在代謝正常的人中，β細(xì)胞負(fù)責(zé)釋放胰島素，而在患有糖尿病的患者中β細(xì)胞釋放胰島素的量不足。HIP大鼠模擬了2型糖尿病患者中胰島的代謝模式。研究人員用40只大鼠進(jìn)行了為期12周的研究工作。

　　二甲雙胍有保護(hù)作用？

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，這兩種藥物聯(lián)合使用時(shí)會(huì)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，對(duì)受試大鼠體內(nèi)的β細(xì)胞起到保護(hù)作用，改善β細(xì)胞的功能，并增強(qiáng)對(duì)胰島素的敏感度。然而單獨(dú)使用西格列汀時(shí)，大鼠胰腺管內(nèi)細(xì)胞生成率異乎尋常的高，有些大鼠胰腺導(dǎo)管細(xì)胞出現(xiàn)化生（ductal metaplasia），另外有1只大鼠發(fā)生了胰腺炎。而二甲雙胍似乎可以減弱西格列汀的不良作用。

　　Butler教授說(shuō)：“二甲雙胍對(duì)西格列汀不良作用的抑制是非常吸引人的，而且可能會(huì)為我們提供一個(gè)安全使用GLP-1類(lèi)藥物的潛在方法。這一保護(hù)作用的機(jī)制可能是由于二甲雙胍降低了大鼠體內(nèi)血糖值，或者是由于該藥最近被發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤作用所致。”Butler教授還表示，目前此項(xiàng)研究是在大鼠中進(jìn)行的，西格列汀這一不良作用也可能在人體中并不會(huì)出現(xiàn)。但從目前的這些研究發(fā)現(xiàn)來(lái)看，在其他新的數(shù)據(jù)出現(xiàn)之前，選擇與二甲雙胍聯(lián)合使用GLP-1類(lèi)藥物的做法是明智的。